雷帕霉素

免疫抑制剂

雷帕霉素(RAPA)是一种新型大环内酯类免疫抑制剂,为白色固体结晶，熔点为183-185℃，亲脂性，溶解于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂，极微溶于水，几乎不溶于乙醚。早在20世纪70年代就被研发出来，起初被作为低毒性的抗真菌药物,1977年发现具有免疫抑制作用,1989年开始把RAPA作为治疗器官移植的排斥反应的新药进行试用,从动物实验及临床应用的效果看，是一种疗效好，低毒，无肾毒性的新型免疫抑制剂。现在经常作为维持移植器官免疫能力的药物（特别是肾移植），以减缓器官移植手术后的免疫排斥反应,然而科学家近期发现它另外一种用途：可用于治疗阿尔茨海默症(老年性痴呆)。令他们颇感兴趣的是，雷帕霉素的主要成分也存在于复活岛隔离土壤中的细菌产物，最新实验表明该物质施用在实验老鼠患体上可起到恢复识记缺陷能力。
雷帕霉素属大环内酯类抗生素，与普乐可复（FK506）的结构相似，但却有非常不同的免疫抑制机制。FK506抑制T淋巴细胞由G0期至G1期的增殖，而RAPA则通过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程，和FK506相比，RAPA可阻断T淋巴细胞和B淋巴细胞的钙依赖性和非钙依赖性的信号传导九游会网页版官网。
芝加哥大学医学研究人员利用市售雷帕霉素口服片加上葡萄柚汁治疗黑色素瘤（一种欧美人常见的恶性肿瘤疾病），可大大提高其他化疗药物的抗癌效果，从而延长患者的存活时间。研究表明，雷帕霉素在进入消化道后很容易被酶分解，而葡萄柚汁里含大量的呋喃香豆素类成分，后者能抑制消化道酶对雷帕霉素的破坏作用，故能提高雷帕霉素的生物利用度。据说最早荷兰医生已发现：葡萄柚汁具有提高山地明的口服吸收效果的作用，现欧美国家医生将其应用到雷帕霉素制剂上。

发现历史

雷帕霉素（又名“西罗莫司”）是科学家于1975年首次从智利复活节岛的土壤中发现的一种由土壤链霉菌分泌的次生代谢物，其化学结构属于“三烯大环内酯类”化合物。由于雷帕霉素发酵收得率较低及提取工艺较复杂等因素，该产品直到1999年方由美国家用化学品公司开发上市，并随后在欧美十几个国家陆续上市。
当时美国食品与药品管理局(FDA)批准雷帕霉素的适应症并非是抗菌素而是“免疫抑制剂”。这是因为雷帕霉素在临床试验中显示出强大的免疫抑制作用，它可代替已有30多年临床史的环孢素。而且与环孢素相比，雷帕霉素口服液的剂量更小（每次仅需服2～3mg）、抗排异作用更强，且副作用更少，故雷帕霉素自上市以后，迅速成为世界各地器官移植者的常用口服免疫抑制剂。

癌症治疗靶向药物 近多长时间的科研看到，雷帕霉素靶蛋白质（mTOR）用作肿癌细胞内激酶，其减弱信号径路的十分可促发多种不同传染性常见疾病。雷帕霉素用作mTOR的靶向治愈压药物制剂，够治愈与该信号径路重视关于的肿癌具有肾癌、腮腺瘤、肺恶性肿瘤、肝癌、乳房癌、运动神经内代谢癌和胃溃疡等。更是是对LAM（腮腺管肌瘤病）和TSC（结节性硬底化症）这两大类珍贵病的治愈因素体验最为突出，LAM和TSC在某些数量上也行被感觉是肿癌性传染性常见疾病。 副作用 雷帕霉素(RAPA)有与FK506同类的副效用。在海量的临床耐压耐压中出现其副效用有分子量依耐性，还有就是为不可逆转的，治療分子量的RAPA并未出现有分明的肾渗透性，无齿龈增 生。核心毒副效用以及：头眩晕，反胃，头眩晕，鼻形成出血，环节痛。试验室检验越来越以及：小血板限制，白肿瘤细胞限制，血红素降低了，高甘油三酯血症，高高胆固醇的食物血症，高血糖，肝酶变高（SGOT，SGPT），乳酸脱氢酶变高，低钾，低镁血症等。前段时间有有关报导称饮用RAPA可带来上眼皮水肿，而形成血浆磷酸关卡较低的根本原因被人为是以RAPA为条件的免疫性力调控治療提高了磷酸自胚胎移植肾脏的排泄物。与的的免疫性力调控剂一样的，RAPA有上升患上的时间，有有关报导称特别有肺部感染上升的人格缺陷，但的的时间性患上的再次发生与CsA无分明差距。 用途 看做抗体限注射剂 用途 A triene macrolide antibiotic isolated from Streptomyces hygroscopicus. Name derived from the native word for Easter Island, Rapa鈥橬ui. Used as an immunosuppressant antirestenotic. Sirolimus (INN/USAN), also known as rapamycin, is an immunosuppressant drug used to prevent rejection in organ transplantation it is especially useful in kidney transplants. 用途 大环内酯类免役治理和改善剂网络家族全体成员。FRAP治理和改善剂。配合并治理和改善雷帕霉素靶氧分子（mTOR）。其中一种高效的免役治理和改善剂，含有治疗癌症特异性。