依维莫司

西罗莫司衍生物

依维莫司是西罗莫司的衍生物，又称40-O-(2-羟乙基)-雷帕霉素，或40-O-(2-羟乙基)-西罗莫司，属于干扰细胞通讯防止肿瘤细胞生长的激酶类药物，是一种口服哺乳动物雷帕霉素(mTOR)抑制剂，以往临床上主要用来预防肾移植和心脏移植手术后的排斥反应。目前也可用于治疗已使用过两种抑制血管内皮生长因子受体激酶抑制剂：舒尼替尼（Sutent,辉瑞制药）和索拉非尼（Nexavar,拜耳制药）的晚期肾癌患者，而且毒副作用较轻微。

舒尼替尼和索拉非尼是多种激酶抑制剂（作用于多种细胞靶位），而依维莫司则阻断哺乳动物雷帕霉素标靶（mTOR）的专一蛋白质，干扰癌症细胞的生长、分化和代谢。此mTOR途径在一些人肿瘤内调节异常。依维莫司与细胞内蛋白质FKBP-12结合，形成抑制络合物，从而抑制mTOR激酶活性，同时降低mTOR的下游效应物S6核糖体蛋白激酶（S6K1）和真核延伸因子4E结合蛋白（4E-BP）的活性。此外依维莫司抑制低氧诱导因子（如HIF-1）的表达和降低血管内皮生长因子（VEGF）的表达，体内外研究均显示可降低细胞增生、血管九游会网页版官网和葡萄糖摄取。
备注：
1，mTOR是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，P13K/AKT的下游产物。
2，西罗莫司又称雷帕霉素。

雷帕霉素靶分子 雷帕霉素靶碳原子（mTOR）的激发会驱动肉瘤内部的增值及活下来，的同时还能因起内皮内部中的毛细毛细血管源性方式警报牵张反射。雷帕霉素与内部内血清紧密联系的代谢物---FK506-binding protein 12 (FKBP12)，在此变成的血清药软型物能调控mTOR激酶的化学活化。雷帕霉素的同时具备免役性调控、抗病性菌、抗病性毒、毛细毛细血管呵护、抗肉瘤化学活化等效用，但其最通常的用途是取其免役性调控效用，在1998年就被美式FDA申批选用器宫囊胚移植后的抗排异手术医治方法。好多雷帕霉素的衍生品物现已被炼制，最通常作用是为了更好地持续改善其药特征参数，他们奋力的同时也会导致了静脉血管使选用手术医治方法肾癌的驮瑞塞尔(temsirolimus)及口服方式选用的依维莫司(everolimus)看见和探究。200两年多依维莫司在拉丁美洲被申批选用手术医治方法器宫囊胚移植后后座异发生反应，即为商品销售名Certican推入卖场。 治疗晚期肾癌

肾癌占癌症的2~3% ，肾癌早期以外科手术为主，晚期则以化疗为主，对化疗和放疗反应往往欠佳，其实，单独使用白介素2或九游会网页版官网阿尔法干扰素有关的免疫疗法由于其毒性及普遍较差的治疗反应使其在临床使用受限。
肾细胞癌是最常见的肾癌类型，病发于肾小管上皮细胞。通常，这类患者体内的癌细胞对放疗和化疗等标准疗法会产生抵抗性，从而使大多数人通过肾脏摘除达到治疗目的。若患者的癌变部位仅限定在肾脏，60-70%的人生存期可达到5年，但癌细胞一旦发生转移，则患者生存期将会大幅降低。
2009年3月30日，诺华公司原免疫抑制药物依维莫司（everolimus，Afinitor）用于肾癌获得美国FDA批准。研究结果显示，依维莫司可明显增加癌症病人的无进展生存期，对于经舒尼替尼或索拉非尼治疗无效的晚期肾细胞癌病人，依维莫司提供了一个新的治疗选择。
2009年8月，欧盟委员会已批准诺华生产的Afinitor(依维莫司)片剂用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的治疗，欧洲医学肿瘤学会、欧洲泌尿学会（EAU）、西班牙肿瘤泌尿生殖小组（SOGUG）、欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）、欧洲医学肿瘤学会（ESMO）的治疗指南以及英国共识性指南等欧洲几项权威治疗指南进行更新，推荐Afinitor作为晚期肾癌患者的二线治疗药。