磷酸西他列汀一水合物

概述

酸西他列汀( sitagliptin phosphate，1) 是一种种九游会网页版官网抗 2 型尿毒症药品，由默沙东平台生产激发，于2006 年 10 经期美式 FDA 批复纳斯达克上市，是第 1 个用在冶疗 2 型尿毒症的二肽基肽酶 Ⅳ ( DPP-4) 调节剂类药品。

作用 磷酸西他列汀中药治疗 2 型血糖高视觉效果比较人生理想。用于本身一种新型抗血糖高中药，磷酸西他列汀具血糖依懒性，降糖角色合理，在延长胰岛素分泌出的同时不会轻易出现低血糖的，管用可减轻饥饿感等胜机，且无呕心呕吐腹泻、水肿怎么办及延长身体素质量等副角色。 制备

以 2，4，5-三氟苯乙酸为食材，与 2，2-二甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮缩合获取二酮化学物质2，2在甲醇内加热脱羧获取-酮酯(3)，3 与 (S) -苯甘酰胺现象获取手性烯胺(4)，4 经硼烷/L-二苯基脯氨醇(CBS促使剂)改不了称恢复获取两只非对映异构体 5a 和 5b，里面，5a 经切掉手性辅助软件基、Boc 爱护氨基、蛋白质水解共 7 步现象获取重要其中体(R) -3-( 叔丁氧羰基氨基)-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酸(8) ，8 在 EDC 角色下与1，2，4-三唑并吡嗪缩合、 去除 Boc 爱护基制取学习目标副产物 1，总收比率33% ，所有合并路线图就像文中 1 下图。

新型降糖药

磷酸西他列汀是由德国默克公司开发的首个获得美国食品药品管理局批准用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶Ⅳ(DDP-4)抑制剂类药物，是一种新型降糖药,可提高人体自身降低过高血糖水平的能力,通过抑制该酶活性而相对提高天然发生肠促胰岛素，包括胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素肽的水平，由此触发胰腺提高胰岛素生产并使肝脏停止葡萄糖生产、最终降低血糖浓度的临床效果。本品的特点是在刺激胰岛素分泌的同时，能减轻饥饿感，而且不会使体重增加，也不会发生低血糖和水肿现象，适合血糖控制不好且经常发生低血糖的糖尿病患者使用。经临床552例轻中度2型糖尿病患者验证，每天服一次磷酸西他列汀，每次服100毫克，服药12周后可使糖化血红蛋白降低0.6%-1.1%。不良反应发生率与安慰剂相似，最常报告的不良反应（发生率＞5%，且高于安慰剂）是鼻塞或流涕，以及咽喉痛、上呼吸道感染和头痛。
临床研究表明，磷酸西他列汀作为单药治疗2型糖尿病患者，可使糖化血红蛋白（HbA1c）水平显著降低。与二甲双胍或TZDs九游会网页版官网应用时，具有显著的辅助治疗作用，能针对2型糖尿病的三种主要缺陷：胰岛素抵抗，beta细胞功能障碍（胰岛素的释放减少），以及alpha细胞功能障碍（未抑制肝葡萄糖的产生）发挥作用。但该药不宜用于1型糖尿病患者或者糖尿病性酮酸中毒的治疗。

用途 一项新式降糖药二肽基肽酶-4(DPP-4)抑止剂,可提 高人体内自我调低过高血糖品质的力量