坎格列净半水合物

简介 坎格列净半水合物是坎格列净的的水合物。坎格列净(Canagliflozin)化学反应叫做1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯，是由强生工司的子工司杨森医药工司開發。坎格列净不是款抉择性2型钠冬枣糖轉運子(SGLT-2)能够抑中药制剂，能够特女性朋友能够仰制肾脏对冬枣糖的重吸纳，使吃太多的冬枣糖从尿水第二排出，以此立即降底血糖横向。该类药物于2014年11月29日获FDA申批适用于治愈II型高血糖，菜品叫做Invokana。 用途 卡格列净半水合物是由MitsubishiTanabe Pharma大公司原研的一个口服药C-糖苷类钠依赖感性红提匍萄糖水2型共转化体（SGLT2）压药物，可利用恰恰能阻隔近曲小管对红提匍萄糖水的再吸引使滤过的红提匍萄糖水从阴道分泌物总排名出，所以起到降糖意图。 发现历程

以T-1095为基础，许多药厂都在围绕T-1095衍生物开发SGLT-2抑制剂糖尿病药物。日本三菱的化学家，围绕C-葡萄糖苷及N-葡萄糖苷展开了研究，目标就是要开发出针对SGLT-2抑制剂的药物。
研究结果初步显示，联苯结构的C-葡萄糖苷的化合物抑制活性较弱相反，苄基苯胺的N-葡萄糖苷的化合物展现出强的体外抑制活性，但是N-葡萄糖苷的代谢稳定性相对还是较差。因此，后续合成了一系列芳环C-葡萄糖苷和硫唑嘌呤芳香N-葡萄糖苷化合物，并比较了相关化合物的活性及尿排糖量，结果如下：

通过上述数据可以看出，IC50显示，化合物20及化合物21的活性表现出较为明显的优势UGE方面，化合物21比化合物20高出近50%。噻吩衍生物在一系列C-葡萄糖苷化合物中体现出最高的效能对于R1的取代，卤素和短链烷烃较氢原子展现出更高的体外活性体内效能和化学稳定性方面，R2的取代基团为芳基要优于烷基或者卤素基团。因此，最终选择化合物21为目标化合物进一步进行研究，也就是未来的坎格列净 Canagliflozin（TA-7284）。